El Comité Nobel del Instituto Karolinska de Estocolmo lo ha vuelto a hacer nuevamente. Recompensó uno de estos exámenes que parecían ser la base de los tratamientos revolucionarios en libros de texto como un nombre paralelo, pero hoy. El Premio Nobel de Fisiología y Medicina de 2025 fue otorgado conjuntamente al Japonés Shimon Sakaguchi y a los estadounidenses Mary E. Brunkow y Fred Ramsdell por «sus descubrimientos sobre» Células T reguladoras Y el papel de Gen foxp3 En la función inmune «
El comienzo. En la última década, Sakaguchi ya había identificado un subgrupo de linfocitos t que no fueron atacados, pero hicieron lo contrario: suprimieron la actividad de otros linfocitos T. Calmaron las células, una especie de agitación del sistema inmune. En 1995, Publicó un trabajo Clave que caracterizó estas células, que ahora se conocen como células T reguladoras (Tregs).
El hallazgo fue trascendental. Sakaguchi demostró que sin estos Tregs, El sistema inmune estaba loco Y comenzó a atacar los tejidos del cuerpo y causar enfermedades autoinmunes devastadoras. Había descubierto el mecanismo natural del cuerpo para mantener la tolerancia y evitar la autodestrucción. Pero faltaba la pieza clave del rompecabezas: ¿qué había sido un penter de paz y no un soldado?
Brunnow y Ramsdell. Aunque este descubrimiento era trascendente, la realidad era que había muchos escépticos que no creía en su teoría. Pero la respuesta a la gran pregunta que quedó en el aire se produjo en 2001 (lejos de 2025 y la entrega de este premio). Aquí, por un lado, el equipo de Mary E. Brunkov examinó una enfermedad rara y fatal Autoinmun llamado niños Síndrome de IPEX. El examen señaló a un gen como la causa de esta enfermedad: Foxp3.
Por otro lado, el equipo de Fred Ramsdell examinó un modelo de ratón con síntomas muy similares y logró la misma conclusión: El gen defectuoso fue Foxp3.
La conexión. La conexión fue inmediatamente y explosiva: Foxp3 fue el «Master Switch». Es el gen que se activa en un linfocito t que da instrucciones para convertirse en un Treg. Sin un FOXP3 funcional, no hay células T reguladoras, y el sistema inmune no está controlado. El descubrimiento de Sakaguchi finalmente encontró su explicación genética y ya le dio suficiente peso, de modo que la comunidad científica vio que tenía un gran precedente.
Una revolución. Este doble descubrimiento, el teléfono celular de Sakaguchi y la genética de Brunkow y Ramsdell, ha cambiado por completo el paradigma de inmunología y ha abierto dos caminos terapéuticos principales con un potencial inmenso.
Por un lado, la puerta se abre a la lucha contra las enfermedades autoinmunes porque el cuerpo ataca la falta de Tregs. En este caso, la solución es aumentar este tipo de células, y ya hay diferentes estudios clínicos para extraer pacientes: las células T, convertirlas en el laboratorio y convertirlas en el paciente. Algo que ahora conocemos como «inmunoterapia».
Pero también sirve para combatir el cáncer. En estos casos, se vio cómo los tumores son «inteligentes» y se rodean de Tregs para protegerse en el sistema inmunitario que intenta terminar con estas células. Estas células calmantes evitan que los «soldados» -Ta -lymfocitos atacen el cáncer. Las nuevas inmunoterapias están buscando desactivar temporalmente estos Tregs o bloquear los efectos de Foxp3 en el entorno tumoral y eliminar la capa protectora de cáncer de tal manera que el sistema inmunitario puede destruirlo. Esto fue particularmente prometedor en tumores como el linfoma.
Ha pasado el tiempo. El más sorprendente de todo esto es el gran momento entre el descubrimiento inicial y el reconocimiento con un noble. Si es cierto que tiene una relevancia decisiva en el aspecto clínico con estudios que proporcionan muy buenos resultados para las enfermedades que son realmente graves.
Fotos | Wikipedia (2Presente 3))
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